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全球多中心试验如期开展,眼科重磅单抗药三强

发布时间:2019-08-20 13:41编辑:医学科技浏览(163)

    医药网5月18日讯 今年2月,拜耳的阿柏西普眼内注射溶液上市申请获批。阿柏西普是全球首个完全人源化的融合蛋白,为一种可与VEGF-A、PlGF结合的可溶性诱饵受体,用于治疗成人糖尿病性黄斑水肿。阿柏西普2017年全球销售收入为59.29亿美元,已进入2017年全球畅销药TOP10。澳门金莎娱乐网址 1

        与阿柏西普头对头,评估康柏西普非劣效。本次方案采用包括全球多中心、两个独立、相似的试验,每个试验计划入组约1140名受试者,以1:1:1的比例分组接受0.5mg康柏西普、1.0mg康柏西普和2.0mg阿柏西普的玻璃体腔注射。在每隔4周注射三次后,0.5mg康柏西普组每8周一次,1.0mg康柏西普组每12周一次,2.0mg阿柏西普组每8周一次。主要终点是受试眼第36周ETDRSBCVA字符数得分较基线的平均变化,目标是明确0.5mg或1.0mg康柏西普是否非劣效于2.0mg阿柏西普。

        1.整个国际多中心临床研究将包括两个独立、相似的试验,每个试验计划入组约1140名受试者,以1:1:1的比例分组接受0.5mg康柏西普、1.0mg康柏西普和2.0mg阿柏西普的玻璃体腔注射;

    1)临床成功是大概率事件。康柏西普和阿柏西普结构相似,并且在之前与雷珠单抗的对头试验中,阿柏西普和康柏西普都有非劣性的结果。相似的结构、相近的临床结果保证了康柏西普通过海外III期临床是大概率事件。

        盈利预测与估值:公司康柏西普新入医保,将持续放量;新适应症和海外市场将逐步拓展,长期前景广阔。我们维持预测18-20年EPS为1.23、1.59、2.07元,分别同比增长29%/30%/30%,现价对应18-19年PE为43倍、33倍,维持“增持”评级。

        2.公司临床方案稳健、突出产品特色、PK目前已上市的最优品种阿柏西普。康柏西普在核心期后,同时探索每8周一次给药和每12周一次给药,双保险。如果8周一次给药组达到临床终点,则表明康柏西普有望以显著低于阿柏西普的剂量(0.5mgvs2mg)实现相似的疗效,有望降低因注射量引起的不良反应,以及产品的免疫原性;如果12周一次给药试验组达到临床终点,则表明康柏西普有望以更低的注射频率达到和阿柏西普同样的疗效。康柏西普两种试验方案均突出产品特色,和现有已上市品种体现出差异化。

        3)性价比和依从性优势助康柏西普竞争百亿美元全球市场。眼科抗VEGF药物在美国的渗透率远高于中国,两大药物阿柏西普(55.81亿美元)和雷珠单抗(33.05亿美元)17年全球销售合计达88.86亿美元,其中美国销售51.18亿美元。康柏西普相比阿柏西普临床效果类似,但注射次数更少,患者依从性佳,且兼具性价比优势,上市后若有10%左右的市场份额,即5亿美元以上。

        风险提示:康柏西普放量不及预期;康柏西普全球临床进展不及预期。

        2.抗VEGF眼用注射液领域存在交替用药的特性,后上市品种市场份额显著高于其他领域。有的疾病市场空间极大,当初始治疗失败时,具有相同作用机制的药物通常被作为替代物。这类领域的快速跟进品种价值较大。包括抗抑郁(SSRI)、自身免疫(TNF-α)、湿性黄斑变性(WAMD)类品种,后续上市的药品也能够实现很高的销售额。美国、欧洲、日本临床研究表明,接受贝伐珠单抗/雷珠单抗,疗效下降(耐药)的患者,改用阿柏西普,症状可显著改善;接受阿柏西普疗效下降(耐药)的患者,也被推荐更换为贝伐珠单抗/雷珠单抗。根据NatureReviewsDrugDiscovery分析,竞争力相当(疗效、副反应和用药便利程度和已有品种相当)的品种,同类第四上市市场份额约12%。考虑到交替用药特性,我们预计康柏西普上市后市场份额有望达到15%,对应峰值销售15亿美金。

        5)康柏西普海外临床保证长期增长,国内短期预期放量,维持“增持”评级。康柏西普进入医保以价换量,预期18-20年保持40~50%复合增长;推进海外临床有望打开全球市场,预期21-22年在美国上市保证业绩长期的增长。公司传统板块保持10%左右的增速;控制费用释放利润,共同支持业绩高增长。预计18-20年净利润8.38/10.75/13.60亿,EPS1.24/1.59/2.02元,对应当前股价PE为44.3/34.5/27.3X,维持“增持”评级。

        成长空间持续拓展,康柏西普加速放量。2017年全球VEGF眼科用药市场92亿美元,美国市场51亿美元,我们预计远期康柏西普有望抢占10%以上份额。另外,康柏西普的DME适应症已进入优先审评,RVO适应症正在进行3期临床,预计将分别于18、19年获批。全球布局 适应症拓展,打开成长空间。在当前低渗透率下,且竞争格局短期无忧,康柏西普已经进入医保放量周期。17年康柏西普销量增长38%,我们预计18Q1销量增速在50%左右,放量提速。预计2020年将贡献超过16亿收入。

        康柏西普海外III期临床有望给予15亿美金估值,临床试验揭盲后有望给予30-50亿美金估值。1)2008年,全球抗VEGF眼用注射液市场规模接近30亿美金(雷珠单抗),再生元阿柏西普进入美国III期临床,有望成为同类第2个获批品种,再生元公司市值14.67亿美金;2010年阿柏西普首要终点揭盲,再生元市值达到29.36亿美金;2011年阿柏西普完成次要终点并在美国获批上市,再生元市值达到51.31亿美金;2)2018年,全球抗VEGF眼用注射液市场规模超过90亿美金,公司康柏西普进入III期临床,有望成为同类第4-5个获批品种。我们认为,目前康柏西普进入海外III期临床,可以参考2008年再生元、给予约15亿美金估值,对应约93亿人民币。随着康柏西普海外揭盲,康柏西普海外市场估值有望达到30-50亿美金。

        2)康柏西普预计2021-22年在美国上市。参考阿柏西普在美国的临床试验和上市历程,III期临床周期在2-3年间,申请上市时间约为1年,整个过程耗时3-4年。由此估计康柏西普上市时间应在2021-22年。

        对标阿柏 低剂量 全球临床,方案彰显信心。方案的众多细节,充分展示公司信心:1)阿柏西普和雷珠单抗疗效相当,但不良发生率更低,方案直接对标阿柏西普;2)方案中康柏西普剂量和注射频次更低;3)公司在取得美国FDA临床试验许可后,选择直接进行全球多中心临床,后续在其他地区上市申请中可以直接使用本次方案数据,将大大加快全球布局进程。另外,该方案已通过SPA,有望缩短后续审评周期。

        3.我们看好康柏西普海外临床试验成功!1)每12周一次给药组:根据国内临床研究,康柏西普可以以12周一次(0.5mg)的给药频率,达到与治疗前基线相比提高10.0个字母的疗效。公司海外临床试验12周给药一次试验组,加大了康柏西普给药剂量至1mg,有望进一步确保疗效;2)每8周一次给药组:公司剂量采用国内获批的0.5mg剂量,显著低于阿柏西普的2mg用药量。公司0.5mg剂量可以做到12周一次给药并维持视力,降低注射频率至8周一次,预计会实现同样的疗效。

        4)风险提示:海外临床进度不达预期、生物类似药上市降价风险。

        点评:

        4.研究的主要目标是明确0.5mg或1.0mg康柏西普是否非劣效于2.0mg阿柏西普,评估方式为采用ETDRS方法来评估第36周最佳矫正视力(BCVA)较基线的变化。主要终点是受试眼第36周ETDRSBCVA字符数得分较基线的平均变化。

    事件:公司公告于近日启动康柏西普wAMD适应症全球多中心临床试验,并公布试验方案部分细节,计划开展与阿柏西普头对头比较。

        1.目前全球抗VEGF眼用注射液市场规模超90亿美金,未来有望突破100亿美元。目前,全球抗VEGF眼用注射液主要包括雷珠单抗和阿柏西普。2017年,全球抗VEGF眼用注射液市场规模约92.37亿美金,其中雷珠单抗约33.08亿美金、阿柏西普约59.29亿美金。随着全球老龄化不断加速,未来预计将突破100亿美元;

        盈利预测和投资建议:我们预计公司2018-2020年归母净利润分别为8.42亿元、10.95亿元、14.24亿元,同比分别增长30.63%、30.16%和30.01%。我们给予公司利润40-45倍估值,对应市值337-379亿元;给予目前康柏西普海外临床93亿元估值。公司合计估值430-472亿元,对应目标区间63.7-69.93元,维持“增持”评级。

    澳门金莎娱乐网址,公司发布康柏西普海外临床试验方案,正式启动全球多中心III期临床试验。我们预计,公司将在北美、南美、欧洲、亚洲同步开展临床试验。

        1.抗VEGF眼用注射液,临床疗效均为非劣效。降低注射频率、提高安全性是核心竞争力。因为VEGF靶点灵敏度较高,同一靶点的药物,疗效难有显著性差异。从海外临床研究来看、贝伐珠单抗VS雷珠单抗、阿柏西普VS雷珠单抗、RTH258VS阿柏西普,疗效均为非劣效。降低注射频率、提高安全性是核心竞争力。阿柏西普III期临床试验,验证了阿柏西普可以在核心期后,以8周一次的给药频率,达到和雷珠单抗相同的疗效;RTH258的III期临床试验,验证了RTH258可以在核心期后,以12周一次的给药频率,让52%-57%的患者达到和阿柏西普相同的疗效;

        3.进入阿柏西普治疗组的受试者将在第1天、第4周、第8周接受一次玻璃体腔注射,之后每8周接受给药一次直到第36周。从第40周到92周,继续每8周给药一次(实验一)或改为按照再次治疗的标准按需给药(实验二);

        2.随机进入康柏西普治疗组的受试者将在第1天、第4周、第8周(以4周的间隔)接受一次0.5mg康柏西普或1.0mg康柏西普注射(即核心期);2.1.康柏西普0.5mg治疗组的受试者在初始3次注射后直到第36周将每8周给药一次。从第40周到92周,继续每8周给药一次(实验一)或改为按照再次治疗的标准按需给药(实验二);2.2.康柏西普1.0mg治疗组的受试者在初始3次注射后直到第36周将每12周给药一次。从第40周到92周,继续每12周给药一次(实验一)或改为按照再次治疗的标准按需给药(实验二);

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