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这样才最安全有效,专家解读靶向用药选择

发布时间:2019-10-03 11:34编辑:医学科技浏览(186)

    去年,肺癌的靶向治疗只有一代药,最近二代药、三代药都获得了批准,患者高兴之余,询问的最多的问题就是:这些药有什么区别?我该怎么选?选择靶向治疗药物有顺序吗?哪个药物的疗效最好?会不会有什么副作用?1什么是靶向治疗?癌症从本质上来说是一种基因病,所有的癌症均来源于基因突变,基因突变会导致癌细胞的出现,且不断生长。虽然目前还很难把突变的基因变成正常的基因,但是可以通过药物使癌细胞的信号传导中断,从而阻止癌细胞的生长。这种治疗就被形象地称为靶向治疗,也就是说药物就像子弹一样,瞄准作用靶点,并精确地与靶点结合、从而锁住靶点。靶向治疗的出现使晚期肺癌患者的生命大大地延长了,并且副作用远远小于化疗,疗效也比化疗要好,起到了使患者能够活的长,活的好的效果。第一代靶向药最早出现的肺癌靶向药物被称为第一代靶向治疗药物,包括吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等。这些药物与靶点的结合并不牢固,结合一段时间就分开了,因此被称为可逆的靶向药物。第二代靶向药以阿法替尼为代表的二代靶向治疗药物会不可逆地与靶点结合,永久地锁住靶点,不让它“作恶”,同时二代相比一代作用靶点更加广泛,这是二代靶向药物与一代靶向药物在作用机理上最显著的区别。第三代靶向药三代靶向药物是作用于一代或者二代靶向药物发生耐药的特定基因突变,具有高度的特定基因突变选择性。2三代靶向药有何区别?如何选择?一、二、三代靶向药适用人群有所不同,因此在使用上并不是简单的1、2、3的顺序。一代和二代靶向药的适用人群比较相似,都是用于患者的初始治疗,二代比一代显示出更好的疗效,而三代靶向药适用于患者在接受一代或二代靶向药治疗之后、且出现了特定的耐药基因突变。我国著名的肺癌治疗专家广东省肺癌研究所所长、广东省人民医院肿瘤防治中心主任吴一龙教授强调:“二代靶向治疗药物虽然上市时间比一代晚,但并不是说要一代治疗失败才用二代,这种观念是不妥的。我们可以一开始就对适合靶向治疗的患者使用二代药,因为无论是从临床研究结果还是从日常治疗的情况来看,二代药物的疗效非常稳健,并首次证明能提高总生存率,我们把二代药物作为一线治疗,就是要让患者获益更多,生存时间更长。而三代药物目前则应该用于一、二代药物发生耐药以后,它主要针对的是T790M这种基因突变类型。”至于什么样的患者适合靶向治疗,还是要看基因检测的结果,因此,晚期肺癌患者在决定治疗方案之前,一定要进行基因检测。一代药、二代药可以用于所有EGFR基因突变阳性的患者,在我国,适合一代或二代治疗的有EGFR基因突变的肺腺癌患者占到了50%,可见机会还是不少的,患者千万不要因为没有进行基因检测而错失良机。3临床常见不良反应及其家庭护理虽然靶向药的出现给患者带来了更多机会,不过,肺癌患者在长期使用靶向疗法过程中也可能会出现一定的不良反应,如皮肤干燥、瘙痒,皮疹,甲沟炎等。出现这些不良反应该怎么护理、治疗呢?皮疹、皮肤瘙痒的护理及治疗1、轻微皮疹一般无需治疗(建议患者采取一些措施来预防和改善症状:避免使用导致皮肤干燥的物品,沐浴后/睡前涂抹润肤露,使用去屑洗发水,穿宽松衣服,避免直接日晒,使用SPF>15的广谱防晒用品)2、伴有瘙痒症状的患者可口服/局部应用抗组胺药(如氯苯那敏、氯雷他定等加维生素C),也可局部应用氧化锌、炉甘石洗剂止痒3、口服布洛芬可控制疼痛4、若发生皮疹局部感染,可应用抗生素进行治疗5、若出现3级皮肤不良反应,应先暂停治疗,控制症状后再考虑重新服药;如果出现罕见4级皮肤不良反应,应终止治疗药物治疗局部除了涂炉甘石洗剂/抗痤疮制剂外(平常皮疹可用皮炎平、百多邦、派瑞松,还应给予生理盐水冷敷)全身用药(四环素类药物,重度皮疹患者还应加大全身用药)用药禁忌不推荐异维A酸类治疗此类药物引起的瘙痒(原因:可能刺激皮肤,加重皮肤干燥,还可能存在药物相互作用)皮肤干燥等其他不良反应的护理特点1、胳膊和腿部皮肤干燥伴瘙痒2、皮脂缺乏性湿疹3、指/趾关节处皮肤开裂护理措施1、避免使用肥皂,缩短淋浴时间2、尽量使用微温的水3、经常涂抹无酒精成分的润肤露等4、皮肤干燥à涂含5-10%尿素的润肤乳5、皮脂缺乏性湿疹à间歇性局部应用皮质类固醇6、口服维C或善存片或21金维他等复合维生素。皮肤不良反应的预防1、减少日晒时间,注意避光,有必要外出时戴有边缘的帽子、穿长袖衣服2、每天保持身体清洁及干燥部位皮肤的浸润3、建议使用SPF>15的广谱防晒用品4、有趾甲倒刺者,治疗期间需改变足部受力习惯,穿宽松、透气性好的鞋5、积极治疗足癣甲沟炎的分级及护理I级:指甲脱色、皱褶、点浊——保持手足清洁卫生——避免接触碱性肥皂或刺激性液体——勿挤压甲床周围,勿覆盖——穿着宽松透气性能好的鞋袜II级:指甲部分或完全脱落,甲床疼痛——用0.5%碘伏浸泡患处15-30分钟,每日3-5次——再予氧化锌软膏涂抹于患处,每天数次——同时口服抗生素抗感染治疗III级:I/II级症状影响日常生活,有继发感染——术后给予口服及静滴抗生素,加强换药,每周2次,直至缺损处肉芽生长至创面与甲床愈合为止——抬高患肢,以利炎症消退腹泻的治疗护理(腹泻通常为轻/中度,可通过减少药物剂量降低严重度和发生率)1、首次腹泻后服易蒙停4mg,每隔4h服用2mg,每日累计不超过16mg或思密达粉3g,每日3次2、保证按时按量服药,并密切观察和记录患者的大便次数、量、形状及腹痛情况3、注意补充液体,若使用口服止泻药物无效或出现脱水,即时就诊腹泻的饮食指导与营养支持(患者在良好的营养状况和饮食方式下较能承受肿瘤或其治疗对身体所产生的种种压力)1、饮食应选择易消化、低脂肪、高维生素、高热量的食物,少量多餐2、注意腹部保暖,避免腹部按摩、压迫等机械性刺激3、家属应配制营养丰富、花样多的食物,为患者创造整洁、舒适、安全的进食环境4、严重腹泻引起的脱水和营养不良,应及时抢救5、避免刺激性、过敏性、过冷、过热、产气多的食物6、避免不良刺激的影响肛周皮肤护理症状1、中重度腹泻发生率少2、出现后常造成肛门/肛周区皮肤损害,出现红肿、糜烂、溃疡等3、尤其严重的大量水样便,肛周黏膜皮肤反复刺激和潮湿,使其完整性受损护理措施保持肛周皮肤清洁、干燥和舒适保证床单位、内裤清洁和干燥每次排便后用温水轻轻擦洗,软纸吸干为加强预防,便后可用1:5000高锰酸钾溶液坐浴,保持局部干燥涂芝麻油、BB油、百多邦软膏或氧化锌软膏等

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    当前,全球及中国肺癌的发病率和死亡率均已高居所有癌症之首。因大多数患者在确诊时已是晚期,我国肺癌总体5年生存率仅为16.1%。 随着靶向治疗、免疫治疗的应用,晚期肺癌患者生存期显著延长,这也成为国内肺癌患者选择出国看病的重要因素。对于肺癌患者来说,面临的最大问题是:我该怎么选择?哪个药疗效最好? (通过好医友中美远程会诊平台,美国肺癌专家为国内患者会诊) 肺癌一二三代靶向药,到底怎么选? 近年来,肺癌治疗已进入精准时代,出现了靶向治疗、免疫治疗两大突破。其中,靶向治疗针对有某种基因突变的患者。 目前,针对EGFR突变的肺癌靶向药已从最初的一代发展到二、三代。第一代靶向药物包括:吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼等,这些药物与靶点的结合并不牢固,一段时间就分开了,因此被称为可逆的靶向药。以阿法替尼为代表的二代靶向药会不可逆地与靶点结合,比一代作用靶点更广泛,但同时会出现显著的副作用,如皮疹、瘙痒、腹痛、腹泻等,从而大大限制了临床应用。三代靶向药物则是作用于一代、二代靶向药物发生耐药的特定基因突变,具有高度的特定基因突变选择性,副作用也较低,如诺华的EGF816、阿斯利康的AZD9291(该药2017年已在国内上市,中文名“泰瑞莎”)。 但要强调的是,一、二、三代靶向药适用人群有所不同,因此在使用上并非按照简单的1、2、3顺序。好医友医疗总监JOY.XU介绍:一代、二代靶向药适用人群比较相似,都用于初始治疗,二代比一代疗效更好;三代靶向药适用于在接受一代、二代治疗后出现了特定耐药基因突变的情况。 二代靶向药虽上市时间比一代晚,但并非一代治疗失败才用二代。可以一开始就对适合靶向治疗的患者使用二代药,无论是从临床研究结果还是日常治疗情况来看,二代药物疗效非常稳健,并已被证实能提高总生存率,让患者获益更多,生存期更长。 肺癌一、二、三代靶向药,可以简单归纳为:一代可逆,二代不可逆,三代可选择性;一代、二代用于初始治疗,三代用于一代、二代之后。 “盲试”危害大,基因检测必不可少 好医友医疗总监JOY.XU介绍,在国内,肺癌治疗往往都在“试错”:根据医生经验,哪种药物可能有效就用它,无效再换另一种。但根据患者的分型、是否吸烟以及肺癌的种类等,仅能从统计学上粗略判断靶向药物对该类患者的有效率,这并不符合精准医疗的个体化治疗理念。“盲试”靶向药除了会增加患者负担及带来药物不良反应外,吃了对自己无效的靶向药,还可能影响后续治疗。 在美国,肺癌治疗早已进入精准时代,预先进行基因检测,是治疗方案制定时必不可少的前提。患者有什么基因突变,医生就会根据其基因突变情况选择用什么药。除了诊断时要做基因检测,治疗过程中,在可能需要调整治疗方案时,医生也会建议做基因检测。 好医友:美国精准医疗 造福中国肺癌患者 作为中国三甲医院指定国际医疗平台,好医友提醒:确诊肺癌后,切莫盲目接受治疗。患者不妨先通过当地医院“好医友中美远程会诊平台”,在中国专家的把关下,与美国肺癌专家“面对面”会诊,寻求多学科诊疗方案。依托全国200余家合作三甲医院,好医友为患者提供了从线上会诊到线下治疗、康复的一站式闭环服务。 经中美专家会诊评估,确有必要时,也可通过好医友赴美转诊,直接预约匹配的美国权威肺癌专家,提前明确治疗方案。肺癌患者需长期的后续医疗服务,待病情稳定回国后,可返回当地合作医院接受后续治疗、护理和随访,全程由同组中美医生管理,治疗连贯性无忧。

    什么是分子靶向治疗?分子靶向治疗实际上就是封闭肿瘤发展过程中的关键受体和纠正其病理过程,不以杀伤肿瘤细胞作为目标,而是阻断肿瘤细胞膜上或细胞内特异性表达或高表达分子为作用“靶点”。

    肺癌靶向药物治疗给成千上万肺腺癌患者带来新的希望,延长了生存时间。不过,是药三分毒,虽然靶向药相对于化疗药毒副作用要小,但靶向药有其特有的不良反应,最为常见的就是皮肤反应,引起皮疹。严重皮疹甚至出现脓疱疮,皮肤重度感染,影响患者生活质量,部分患者因此而终止靶向药治疗。

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    靶向药所致皮疹有什么特点

    肺癌的靶向治疗:瞄准肿瘤细胞、实时实施“爆破”!

    皮疹多呈粉刺或痤疮样,主要位于皮脂腺分布的部位,即颜面部、躯干上部、头皮、颈部、背部,皮疹出现的常见顺序为:头面部→前胸后背→颈项部→腹部→腹股沟→会阴、肛周及四肢,其中多以头面部为重,且皮疹多较密集、体积大,四肢则分布较散在。皮疹基底为红色,上有鳞屑或脓点,有刺痛感、伴瘙痒。部分人伴有皮肤干燥,掌、趾处出现龟裂和甲沟炎。皮疹一般出现时间为治疗后 1-2 周,常在第 3-4 周达到顶峰。

    分子靶向治疗具有怎样的特点?

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    1、靶向性,降低了对正常细胞的杀伤作用;

    出现皮疹后患者该如何应对?

    2、非细胞毒性作用,使得毒性明显小于化疗;

    这个需要根据皮疹不同的分级采取不同的治疗措施。一般分为四级。

    3、调节与稳定细胞作用;

    1级:皮疹范围较局限,小于体表面积的10%,几乎无主观症状,对日常生活无影响,无继发感染征象。

    4、可采用更合适的药物剂量;

    治疗方法:局部用2%克林霉素、1%氢化可的松软膏局部涂抹,一日两次,无需停靶向药。

    5、部分靶向药物可口服给药,使用方便;

    2a级:皮疹范围略广,在体表面积的10-30%,发生斑疹、脓疱疹或者红斑伴瘙痒或者其他症状,但可以耐受,对生活影响很小。

    6、可应用于不愿化疗或不适合化疗的患者。

    治疗方法:仍然是局部用2%克林霉素、1%氢化可的松软膏局部涂抹,一日两次,无需停靶向药。

    肺癌的靶向治疗的机理是什么?

    2b级:皮疹范围较广泛,大于全身皮肤30%,发生斑疹、红斑、脓疱疹合并瘙痒,干扰日常生活。

    肺癌的生长需要额外的血液供应和营养,往往需要新生血管的供给,新生血管的生长需要表皮生长因子的存在;靶向治疗药物可以阻断肿瘤血管生长所需的表皮生长因子而阻断肿瘤的血液供应。

    治疗方法:局部用2%克林霉素、1%氢化可的松软膏局部涂抹,一日两次,口服米诺环素100mg,一日两次,连用4周或者持续使用到皮疹消失。结痂破损处需要局部使用2%克林霉素、0.1%的曲安奈德。

    肺癌的靶向治疗有哪几类药物?

    3级:皮疹广泛,严重的、全身性皮肤发红或者斑疹,对日常生活影响较大,有继发感染。

    目前国内外应用的肺癌靶向药物主要分为两类:表皮生长因子受体和血管内皮生长因子。

    治疗方法:首先是遵医嘱将靶向药减量或者暂停,局部用2%克林霉素、1%氢化可的松软膏局部涂抹,一日两次,口服米诺环素100mg,一日两次,连用4周或者持续使用到皮疹减少到1级或者2a级。结痂破损处需要局部使用2%克林霉素、0.1%的曲安奈德。瘙痒症状严重者可以口服抗过敏药物开瑞坦。

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    肺癌的治疗中哪些药物属于靶向药物?

    如何预防

    以易瑞沙为例,适应症为:EGFR突变阳性患者的一线治疗,治疗既往接受过化学治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌,既往化学治疗主要是指铂剂和多西紫杉醇治疗。

    对于口服靶向药物的患者来说,日常护理也非常重要,平时要减少日晒时间,注意避光,外出携带遮阳伞、太阳镜等防止强烈日光照射。沐浴后涂温和的润肤露或维生素E软膏以预防皮肤干燥,勿接触碱性肥皂和刺激性强的洗漱用品,避免使用含酒精的护肤品。衣着要宽松,松软,穿棉质透气衣物。绝大多数人口服靶向药后皮疹为轻中度,可以耐受,对于重度皮疹患者来说,需要尽量早的采取相应治疗及预防措施。

    不良反应:最常见的药物不良反应为腹泻、皮疹、瘙痒、皮肤干燥和痤疮,一般见于服药后的第一个月内,通常是可逆的,大约百分之八的患者出现严重的药物不良反应。

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