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癌细胞扩散为何那么容易,为何还转移

发布时间:2019-09-18 12:25编辑:医学科技浏览(96)

    发达的今天,癌症依然是让我们头疼的问题。一旦得了癌症,就要面对癌细胞扩散的问题,那么面对癌细胞的扩散,我们要怎样面对呢?一、了解什么是癌细胞扩散不少科学家指出,其实癌症细胞在转移过程中会遇到很多困难,那么首先要经过数十次变异,之后要克服细胞间粘附作用脱离出来,并且改变形状穿过致密的结缔组织。成功逃逸后癌症细胞将通过微血管进入血液,然后在那里它还可能遭到白细胞的攻击。那么接下来癌细胞将通过微血管进入一个新器官(现被称为“微转移”)。二、癌细胞扩散的原因癌是"横行无法的",常很不安分,会迅速扩散转移到其它脏器中去,这是因为秉性与癌的生长方式及癌细胞的特性有关。其原因可归纳为以下几方面:一是癌细胞的繁殖速度快,由于数量急剧地增加,那些原有的空间容纳不下那么多细胞,肿瘤边缘的细胞就被"挤"进周围的组织。二是由于这些癌细胞表面的化学组成及结构的特殊性,会使癌细胞间的粘着力低,并且连接松散,就容易与癌块脱离,可以为扩散创造了条件。三是癌细胞会分泌特殊物质,并且溶解及破坏周围组织,为了扩散转移开辟了道路。四是癌细胞中含有能促使血栓形成的特殊物质,可以使癌细胞进入血管后得以附着在血管壁或其它部位并继续生长,为了血行转移奠定基础。除了以上原因之处,或许还存在一些尚未被人们认识了解的因素,这些因素是相辅相成产生作用的。三、癌细胞扩散的原理1、癌症是指恶性肿瘤,什么是恶性肿瘤?恶性肿瘤是指对于机体具有高度危险性的新生物。2、什么是肿瘤转移?肿瘤转移是指距离肿瘤原发部位具有一定的距离的次发的由于原发肿瘤细胞迁移造成的相同类型的病灶,根据TNM分类,肿瘤蔓延到一个器官组织的周边淋巴结不能算是转移,一定要通过血管和淋巴管,或者直接移行迁移到一定距离以外的的另一个器官组织才算是转移。3、转移的原理是什么,其实最常见的是通过淋巴管进行器官组织之间的转移:肿瘤细胞在原发器官生长。肿瘤细胞波及淋巴管,在淋巴管上生长。肿瘤细胞突破到淋巴管内部,并开始逐步脱离,顺淋巴液流动进行迁移。肿瘤细胞粘附在淋巴管所经过的某一个器官组织的部分。4、从上可见,肿瘤细胞具有很强的侵袭力,这种侵袭力不同于上面有人回答的“肿起来的瘤子”,良性肿瘤勉强可以这么说,而恶性肿瘤往往侵袭的方式并不是在器官表面肿起来一个疙瘩,而是恶性肿瘤细胞不断向器官实质的部分(肝脏的内部,胃肠的璧层)侵袭,直至完全占领(占据整个肝脏,或者渗透已经贯穿胃肠的的壁层),所以器官内部的血管,淋巴管就特别容易受到波及。5、最重要的,为什么恶性肿瘤的细胞侵袭淋巴管后特别容易脱落并顺流而下呢?这首先要说道一个问题,我们的细胞为什么可以互相连在一起并不会一碰就像沙雕一样碎成粉尘呢?其实在我们的很多细胞之间有一种叫做”间隙连接“的东西,由连接子像是固定螺栓一样将相邻的细胞固定起来。通过连接子不仅可以固定细胞的位置,也可以进行细胞间信息的交换。另外肿瘤细胞,尤其是恶性肿瘤细胞,是分化率特别低特别没有规律的一种细胞,简单的可以理解成,一般细胞都是安装完成度100%的程序,可以很好地履行自己的功能。而肿瘤细胞一般安装率都不高,1安装度越低,那么危险性越大,恶性度越高。这些“未完成”的程式们并没有完善的功能,尤其缺乏上述“间隙连接”,那么问题就很简单了,它们很难互相之间紧密相连在一起,在外界环境不稳定的情况下——淋巴管中不断流动循环的淋巴液——就很容易互相脱离,进而产生了远距离的转移。6、控制转移的方法目前都还研究初步阶段,但是能大范围治疗全身转移性肿瘤的方法却相对成熟了许多。除了传统的外科治疗和化疗,放疗之外,最新还有“氩氦刀冷冻术”,这种方法相对于传统疗法,对于肿瘤的定向性更强,对于其他组织的损伤更小。众所周知癌细胞扩散会大大提高病患的死亡率。深入了解癌细胞扩散的过程,可以在癌细胞扩散之前,做针对性治疗的方式。癌症也不是说就等于只有等死了哦,在病魔面前还是要有一个阳光积极的心态。

    许多身患癌症的病人接受了手术治疗,切除了原发肿瘤病灶,甚至接受了放射治疗和化学疗法,一段时间之后,仍然有不幸的消息传来:肝脏、肺、脑出现了转移灶。对此,患者和家属都会发问:切除了癌块,为何还会转移?经研究发现,癌转移步骤为:①原发肿瘤的生长和增大;②侵袭周围组织并穿入淋巴管和血管;③淋巴管和血管内瘤栓形成并随淋巴液、血液而运行;④在远处器官的淋巴管或血管壁处停留;⑤穿出停留处的淋巴管和血管壁并侵袭周围组织;⑥癌细胞在此增殖、生长,转移灶形成。转移的方式有:①直接蔓延:肿瘤从原发部位直接侵入周围组织或器官;②经淋巴转移;③经血行转移;④种植性转移:脱落的癌细胞可粘附于其他组织,形成种植性癌结节。专家表示:手术是一种局部治疗的方法,也就是说虽然切除了原发癌块和周围的淋巴结,但癌细胞可以在手术前、手术中、手术后转移。所以说切除了肿瘤,并非万事大吉。一般术后到定期复查、定期巩固治疗,就能有效预防肿瘤的转移。目前对癌症的治疗,仍然普遍采用手术、化疗、放疗及中医中药等综合治疗方法。手术和放疗具有区域性治疗的性质,化疗则属全身性治疗,对转移的癌细胞,进入血液、淋巴液的癌细胞有一定的杀伤作用,但副作用较大,在杀癌细胞的同时,对正常细胞损伤也很严重。在放化疗的同时可以结合中医中药进行辅助治疗,中药药性温和,能有效提高患者的免疫力,适合长期服用。中西医结合综合治疗能有效改善患者的不适症状,有效提高生存质量

    图片 1就像大众所了解的那样,癌症患者很少有死于原发肿瘤的。除非这个肿瘤长的太大,压迫了我们正常的器官。" style="width:60%;margin:1rem auto">

    为了进行抗癌转移,就应了解癌细胞的转移路线、转移的过程和转移的步骤。癌细胞的转移是一个十分复杂的动态的连续的生物学过程,由多个相对独立的步骤组成。

    {"type":1,"value":"这也就是为什么长在脑袋里的肿瘤不论是良性的还是恶性的,都需要尽快手术的原因。

    为了阐述理解的方便,笔者试将转移的生物学特性及生物学行为归纳为八个步骤来叙述。但癌细胞转移是一个连续动态的过程,诸步骤并不能截然划分,而只是为了便于叙述和理解,以及为了便于对各转移步骤的干预和阻截、防治对策设计的安排。

    另外,癌症扩散和转移后,癌症就很难治愈了。这个时期的患者的死亡率要比没扩散之前高很多。

    一、癌细胞从原发肿瘤上分离脱落

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    转移的第一个步骤是癌细胞从原发肿瘤分离脱落,癌细胞为什么会从原发瘤分离脱落?是必然性还是偶然性?癌细胞是如何从原发瘤分离脱落的?这首先要了解细胞黏附与转移。

    那么,癌症为什么会扩散转移呢?这个扩散转移的原理是什么呢?今天小编就来和大家分享一下。

    细胞黏附与转移:癌细胞与癌细胞之间的黏附力较正常组织低,癌细胞从母瘤中分离脱落,必然是癌细胞与癌细胞之间黏附力下降。其原因有:

    有“特点”的癌细胞

    1、癌细胞表面负电荷密度增高,增加细胞之间的静电排斥力,这种排斥力可能使肿瘤细胞易于在肿瘤组织中脱落成游离状态。

    癌症,实际上是一种恶性肿瘤,也是最常见的一种。恶性肿瘤与良性肿瘤相对应,是一母同胞的兄弟,本都是由人体的正常细胞发展而来。因为一些原因,人体的细胞转变成肿瘤细胞,并不断复制粘贴繁殖出相同的细胞,就形成了肿瘤。

    2、更重要的原因是,从分子角度分析,癌细胞间存在一组调控细胞与细胞之间的黏附作用分子——钙粘连素(cadherin)家族分子,肿瘤细胞黏附分子(cell abhesion molecule,CAM)的表达下降,这使癌细胞的黏附力降低,使癌细胞从原发瘤分离脱落。

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    3、细胞间隙压力增加,可能促使癌细胞从原发瘤分离脱落。

    相比良性肿瘤,像癌细胞这样的的恶性肿瘤细胞自出生就注定有更外向的性格,这是由它的特点决定的:

    因此,癌细胞从母瘤分离脱落是癌细胞转移的关键,若无癌细胞从母瘤脱落,则无转移之可能。癌细胞为什么要分离脱落,究竟是细胞膜问题还是细胞核问题?如何能设法使之不分离脱落?有待于进一步从分子水平、基因水平去研究、探索。

    癌细胞虽然来自人体细胞,却跟原有组织的样子差别巨大。癌细胞生长速度比较快,而且因为周围没有包膜,会与原组织黏在一起,分界不清。因此,癌细胞可以侵入原发组织,导致组织坏死、出血或感染,甚至造成恶病质。

    二、从母瘤分离脱落的癌细胞首先与细胞基质黏附

    此外,癌细胞还会随人体血液系统或淋巴系统转移至别处组织,四处征战,所以癌细胞往往难以被彻底消灭,往往术后还会再复发。

    转移的第二步骤是从母瘤分离脱落的癌细胞首先要与细胞基质黏附。细胞与细胞外基质(ECM)间的相互作用,在肿瘤侵袭过程中发挥重要作用。在上皮细胞及内皮细胞下细胞外基质形成基底膜(BM),在降解、穿过ECM之前,癌细胞必须先与之发生接触。脱落的癌细胞要进入血循环,必须分泌酶降解并穿过ECM屏障。ECM主要是由胶原蛋白、弹性蛋白、糖蛋白和蛋白聚糖4种分子组成。这些结构的降解,有利于癌细胞的侵袭转移。

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    现已发现癌细胞侵袭转移与多种降解酶呈正相关。包括基质金属蛋白 酶(MMP)、丝氨酸蛋白酶(包括尿激酶型及组织型血浆酶原激活物、半胱氨酸蛋白酶以及门冬氨酸蛋白酶组等。

    什么是癌细胞扩散、转移

    其中以MMP及尿激酶型血浆酶原激活物(uPA)及其受体(uPAR)系统研究最为广泛。

    在我们讲癌细胞扩散转移的原理之前,我们要先来了解一下,什么是癌细胞的扩散和转移。癌细胞扩散和转移其实就癌细胞克服了细胞间的粘附作用。进入了我们的循环系统,通过循环系统的帮助,到达身体的其他器官。最后在其他器官上再生和定植的过程,就是癌细胞扩散和转移的过程。简单点说,就是除了一开始长肿瘤的地方外,其他地方也开始长肿瘤,就是原来的肿瘤扩散了。

    由于上两种蛋白酶在ECM降解中具有重要的作用,与癌转移关系密切,不少研究人员没想通过抑制蛋白酶的活性来达到抑制肿瘤转移的目的。

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    三、癌细胞的运动

    癌细胞常扩散的几个部位

    转移的第三步骤是癌细胞的运动。癌细胞的转移从A部位迁移到B部位,癌细胞必须具有运动能力,若无癌细胞的运动,则无癌转移扩散之可能。癌细胞转移迁徙的机制由运动因子启动,运动因子与受体结合后,通过信息传导而引发癌细胞的运动。癌细胞运动是癌细胞侵袭周围组织及侵入和穿出血管所必需。脱落分离的癌细胞为什么还会运动?它是如何进行运动的?癌细胞本身具有阿米巴运动,早在1863年病理学Virchow就提出肿瘤细胞具有阿米巴运动,现已被许多研究证实。癌细胞运动是一个连续过程,癌细胞运动方式与白细胞相似,主要表现在伪足样伸展。其运动过程,先形成伪足,并通过相应的基膜上有受体与之黏附,拉动该部分的胞体前移,随后胞体收缩后细胞释放黏附受体,使整个细胞移动。这是一个重复而协调的过程,许多机制尚不清楚。

    我们了解到,癌细胞的转移是需要借助我们的循环系统的。这个循环系统主要是指我们的血管和淋巴系统。同时,由于癌细胞其实就是恶性增殖的细胞。它不停的生长和分裂就需要不停的获得营养。所以癌细胞喜欢一些我们身体中血液充足,营养丰富的器官。如:脑,肝,骨等。这些器官往往更容易受到这些癌症细胞的侵袭。

    黏附,在癌细胞的侵袭运动中起双重作用:一方面癌细胞必须先从其原来黏附的原发灶上脱离,才能侵袭,另一方面癌细胞又需有黏附才能移动。癌细胞从连续的黏附接触和黏附解除中获得移动的推动力,所以癌细胞侵袭移动的过程是黏附的过程。因此CAM、黏附力与癌转移的关系是研究癌侵袭转移的一大热点。若能抑制细胞运动。则可能成为阻断肿瘤转移的途径之一。

    癌细胞扩散和转移的原理

    四、钻入并穿过血管壁

    那么癌细胞为什么会转移呢?其实,每个肿瘤的转移原理是不同的。但是可以大体分为以下几个步骤。

    倘若癌细胞不能侵入和穿过微血管壁,则无癌细胞血行转移之可能,则癌细胞就不会经血流转移到远位器官。若能阻止癌细胞穿入血管壁,则可“御敌于国门之外”,不让其进入血循环,则可能成为阻断癌转移的途径之一。癌细胞穿过细胞外基质(ECM)到达血管之后,可以与上述相同的机制分泌酶降解ECM,然后穿过血管外的基底膜,借其黏附推动过程,移近血管壁黏附血管内皮细胞,通过“阿米巴”样运动,钻入血管内皮细胞间隙并穿过血管壁,进入血液循环中。

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    五、癌细胞在血液中的运行

    首先就是局部侵袭,我们知道我们的细胞都有一个结构叫基底膜。这个膜有一定的选择作用。把细胞和身体中的营养分开。这个局部的侵袭其实就是穿透基底膜的过程。如果穿透了基底膜,才叫癌。病情在穿透基底膜之前,连癌都算不上。

    转移的第五个步骤是癌细胞在血流中运行。癌细胞穿过了血管壁并进入静脉血流,在血循环中随血流漂游、转运,在血液行循环中的癌细胞可能是单个癌细胞或癌细胞群或结成癌栓,由于癌细胞本身的因素不能适应——如有的癌细胞自身缺乏变形性,以致不能通过血管壁穿出,或癌细胞缺乏形成癌栓的能力,或癌细胞表面缺乏黏附分子等。或由于来自宿主的环境因素不能适应——如机体的免疫系统、血流湍急、毛细血管的垂直压力、内皮细胞产生的NO的非特异性杀伤等,在循环中的绝大多数癌细胞都被杀伤而最终不能形成转移灶。

    穿透基底膜后癌细胞会进入血液或者淋巴系统,这个是第二阶段。

    癌细胞在血液循环中被人体固有的抗癌细胞系的NK细胞、LAK细胞、T细胞、吞噬细胞......细胞因子的INF、TNF......基因nm23等所吞噬、杀灭。如果癌细胞与血小板、白细胞、纤维蛋白沉积物等相互聚集形成微小癌栓,则会有利于保护癌细细胞免受血流冲击等机械性操作及免疫性细胞吞噬性损伤而停滞黏附于毛细血管壁,从而能提高转移的功率。

    第三个阶段,癌细胞会从血管或者淋巴系统中进入周围的组织。最后通过分裂、定植完成转移。其实这一系列的过程都是癌细胞为了获得更多的营养和空间。这也是为什么癌细胞要转移。

    六、癌细胞又穿出血管壁

    肿瘤患者在经历手术、放疗、化疗后回归家庭阶段,因为缺乏肿瘤知识的了解,大部分患者内心总是惴惴不安,总是担心哪天肿瘤再次扩散。其实,肿瘤扩散身体都会伴随着出现一系类的变化,日常细心就可以发现,一旦出现疑似症状要及时到医院治疗。

    这是转移的危险阶段,癌细胞穿出血管后,局限性生长,在血管周围形成一个小的癌肿克隆,即为微转移灶。它是怎样穿出血管壁呢?在血循环中具有高转移潜能的癌细胞,在随血行运行中可附于微血管内壁,其中一部分能穿过血管内壁基底,又穿出血管。癌细胞为什么要从血循环中又钻出血管壁?是否为了逃避血流湍急的打击冲撞损伤?它钻出的机制是什么?文献上关于癌细胞逸出微血管的机制有以下几种说法:

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    1、通常认为癌细胞逸出血管壁的机制与炎症反应中的白细胞相似,也是经过靠边、流速减慢、附壁翻滚、游出等步骤。

    肿瘤扩散时出现的症状?

    2、癌细胞停留在微循环中,在其与血管内皮细胞的接触中黏附分子起着重要作用,癌细胞到达转移的靶器官后即牢固地附着于管壁内皮层。

    ▎体表无痛性包块

    3、毛细血管内皮细胞周期性脱落更新,磨损或撕裂的内皮可形成暂时的裂隙,使基底膜暴露在外,为癌细胞的黏附附着提供了有利基础。

    当体表出现无痛性包块时需要提高警惕,很可能是浅表淋巴结转移的表现,最常见的部位是颈部锁骨上淋巴结,其次是腋下淋巴结及腹股沟淋巴结,平时自己可以多摸摸,照照镜子看看,是否有短期内新出现的包块。

    4、癌细胞在循环系统转移过程中与血小板相互作用绞结成簇,当微血管内皮损伤时,有助于血小板的黏附。

    ▎体重下降

    5、癌细胞以另一种锚定黏附的方式可能是一些较大的癌栓被微小血管阻截捕获,从而在转移脏器着床,形成转移。

    很多病人并没有明显的其他症状,仅仅表现为消瘦,体重下降,这是因为体内肿瘤细胞增多,消耗了机体大量营养物质。如果在进食量正常的情况下出现体重下降,最好及时去医院复查。

    七、癌细胞从血液中逃逸到外脏器组织中着床

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    癌细胞穿出血管壁后,在血管周围与实质器官的组织细胞黏附、分裂与增殖,局限生长,在血管周围形成一个小小的肿瘤细胞克隆,即为微转移灶。这种瘤细胞灶缺乏间质,最易受宿主因素的影响和损伤,这种微转移灶是孤立的,直径往往小于1-3mm,可以从正常宿主组织得到纤维组织和血管等间质,变为肿瘤的间质,此时癌细胞团仍是孤立的,其中绝大数处于休眠状态,其细胞数局限于1000000个以内,此期没有新生血管形成,局限于着床的部位,生长缓慢,此微病灶长期处半休眠的静止状态,同时瘤细胞可以产生肿瘤生成因子(FAF),如内皮细胞生长因子、血管通透性因子(Vascnlar endothelicum growth tactor/Vascular permeability factor,VEGF/VPF ),它们可促进血管形成,供应瘤细胞营养。在微转移灶生长、发展的过程中,必须有血管提供足够的营养,否则,肿瘤就可能停留在无血管期或“休眠”状态。

    ▎疼痛

    八、血管形成,癌细胞增殖形成转移灶

    根据复发转移的部位,出现不同部位的疼痛,比如胸腰椎骨转移的病人出现腰背部疼痛;肝脏转移的病人肿瘤牵拉肝脏包膜可出现右上腹部隐痛;后腹膜淋巴结转移的病人可出现腰痛和腹部疼痛。

    癌细胞逸出血管到达转移的靶器官组织后,能否形成转移灶?从大量研究资料表明,血管生成是肿瘤转移的前提和基础,肿瘤转移与血管形成的有关系密切。通常情况下,没有新生血管形成的恶性肿瘤往往处于半休眠状态,局限于着床的部位,生长缓慢。一旦肿瘤细胞释放大量的供血管生长因子而导致局部稳定血管床的信号失调,大量新生血管生长。有人把肿瘤血管生成分为两个时期:血管形成前期和血管期。在形成实体瘤的血管前期,其原发肿瘤直径为1-3mm,细胞数也局限于1000000个以内,病灶长期处于静止状态。而新生的血管形成进入血管期后,肿瘤会呈不可控制地生长,2周内肿瘤体积可达原来的1万-2万倍,同时大量肿瘤细胞借助血管向远处转移。因此,新生血管形成是转移连锁过程开始的关键环节。

    有时候内脏疼痛不太容易被察觉,当夜深人静的时候感觉腹部、腰部疼痛,并且疼痛短期不缓解,甚至继续加重,应该及时做CT复查明确。

    肿瘤的转移是一个依赖于血管生长的过程。当肿瘤体积1-2立方厘米时,维持其继续生长则有赖于新生血管的形成。这些新生血管把肿瘤细胞和循环系统直接连结起来,使得肿瘤生长的物质交换得以进行。此外,新生血管还可以作为肿瘤细胞转移的通道,通过新生血管将癌细胞输送转移到靶器官。因此,新生血管生成与转移灶形成具有密切的关系。转移的癌细胞若无新生血管形成,则不会进一步增大形成转移灶。肿瘤是如何促进血管生成的?肿瘤组织诱导的血管生成是一个复杂的、多因素调节的过程。现已发现了许多血管生成因子,如:血管内皮生长因子(VEGF),成纤维细胞生长因子(FGF)胰导素样生长因子(1GF-1),转化生成因子-a(TGF-a),血小板源性生长因子(PDGF)等,这些血管生成因子通过各种机制降解血管基底膜和周围血管外基质,促进内皮细胞分裂、游走和增殖,诱导宿主毛细血管生长并长入肿瘤组织。促进转移灶的形成和增大。

    ▎头晕、头痛或者肢体活动受影响

    部分脑转移的病人,当出现脑水肿时会出现头痛,头晕或者看东西模糊。如果病灶长在支配肢体活动的区域会出现渐进性的肢体无力,无法行走。

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    ▎食欲下降

    当肿瘤扩散时,部分病人表现为食欲下降,吃什么都不香。据研究发现33%~75%癌症患者有厌食表现,在癌性进展期患者中,厌食发病率80%。

    癌性厌食发病机制与患者肿瘤炎性微环境、肿瘤细胞本身的消耗、肿瘤患者物质代谢紊乱及患者心理因素相关。肿瘤细胞释放的一些物质会刺激人体饱中枢,使患者没有饥饿感。

    ▎与原发病灶有关的一些症状

    肿瘤患者发现原肿瘤病灶周围出现肿块、疼痛等症状,或者发现另一侧对应器官出现质地较硬的肿块时,就要考虑是否出现肿瘤细胞扩散了。

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    虽然说肿瘤有时会在体内静悄悄的转移,但总会有一些蛛丝马迹,只要平时多自身观察和体会,总能找到一些“把柄”。

    这时候早发现,及时治疗对提高患者生活质量,延长生存周期非常重要,一定要重视!

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