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英国科研人员确认白血病的基因突变作用,致白

发布时间:2019-08-21 04:16编辑:生命科学浏览(163)

    随后,他们使用插入诱变技术让实验鼠体内的基因随机发生变异,并认真研究了那些患上这种白血病的老鼠,以此追踪到了另外两种与该疾病有关的基因变异。一种变异影响细胞的分裂和生长;另一种变异则会改变细胞的环境。

    核心提示:英国惠康信托基金会所属桑格研究所的科研人员27日宣布,他们通过白鼠实验确认了造成急性白血病的基因突变作用。在白血病发病后,人类生产血细胞的骨髓开始产生不成熟的白细胞,这些白细胞由于发育不完全,无法抵抗感染。同时血液中的红细胞数量也太少,无法顺利向身体输送氧气,如得不到及时治疗,白血病在几个星期内就可致命。在英国,每年有2000人被确诊患上急性骨髓性白血病。

    核心提示: 白血病又称血癌,是一种造血组织的恶性疾病。其特点是骨髓等造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生,并进入外周血液,而正 白血病又称血癌,是一种造血组织的恶性疾病。其特点是骨髓等造血组织中有大量白血病细胞无限制地增生,并进入外周血液,而正常血细胞的制造被明显抑制。尽管该病已经成为年轻人的头号恶性疾病“杀手”,但它的深层病因至今仍未完全弄清。 近日,来自欧洲分子生物学实验室、EMBL―欧洲生物信息学研究所、美国哈佛大学以及瑞典隆德大学的科学家小组发现,当利用遗传工程方法将人类白血病患者的一种基因变异导入小鼠体内后,该变异会通过触发先天遗传程序引起白细胞不受控制地增殖,从而导致急性白血病。这一研究成果对于白血病的治疗具有重要意义。相关论文发表在4月8日的《癌细胞》杂志上。 人们知道,血细胞是由身体内少量的多能干细胞分化而来的,这些干细胞同时要进行自我维持。通常就是在该过程中,一些基因变异会进行干扰,并且促使导致白血病的特定血细胞无限扩增。 而在最新研究中,科学家证实了一种名为C/EBPa蛋白上发生的变异会导致急性髓系白血病。此外,该变异的致病机理也让研究人员们眼前一亮。EMBLClausNerlov实验室的PeggyKirstetter表示:“尽管患有AML的病人中有10%带有该变异,但科学家从未确定它能够导致白血病。通过在小鼠模型上精确重现这一人类基因变异,我们现在证实了它确实是一种白血病成因。” 研究人员发现,与通常认为的促使恶性造血干细胞无限增殖不同,C/EBPa蛋白变异对已经部分分化的细胞起作用。该变异能重组这些细胞,使其进行自我更新,并制造出无数的功能异常子细胞取代健康血细胞,最终导致周身氧运输无力。 Nerlov表示:“这是首次在健康的血系统中产生非干细胞骨髓白血病。这一发现对于人们理解白血病的发展和治疗具有深远的影响。” 科学家们通常认为,变异是导致白血病的关键一步,应该作为药物标靶。而Nerlov和同事确定出一种在自我更新白血病细胞中激活的遗传程序,它同样存在于由其他类型变异所导致的类似白血病中。这说明,导致自我更新及无限增殖的细胞变化是与变异类型独立的。为了开发出更具普遍效力的药物,应当以不同癌症干细胞的共同分子路径作为标靶。

    他们研究了人类和小鼠身上的X染色体基因UTX,试图了解其在AML中发挥何种作用。结果发现,UTX的丧失会加速AML的恶化,因为健康的UTX基因在协调细胞蛋白质和基因表达中发挥关键作用。他们还发现,UTY会保护缺乏UTX的雄性老鼠对抗AML的恶化,因为它可以执行UTX在预防细胞疯长中所发挥的作用。而且,UTY的抑癌作用对其他几种人类癌症也有效。

    英国每年约有2000人被诊断出罹患急性髓性白血病,患病后,体内产生血细胞的骨髓开始粗制滥造出不成熟的白血细胞,这将改变血液中白血细胞和红血细胞之间的平衡。这种不成熟的白血细胞一方面无法对抗感染,另一方面也会使血液中红血细胞太少而无法携带足够的氧气在体内循环。如果不治疗,患者可能在几周内死亡。

    桑格研究所的科学家指出,这一类型白血病人数的增加,关键原因在于对症新药的研发进展甚小。

    研究人员表示,目前AML患者的生存率仍然很低,新研究有助科学家更全面地了解有关AML发病和恶化的遗传基因,了解这一过程对于开发针对AML的靶向药物至关重要。

    桑格学院研究所的血液病专家乔治·瓦西利乌表示,他们已经发现了血癌发生时会出现的关键步骤,这意味着未来可以研发出逆转这个过程的新药,尽管研制出新药可能还需要几十年,但新研究能使现有药物更有针对性,疗效也更好。

    生技网资讯: 据英国广播公司报道,英国惠康信托基金会所属桑格研究所的科研人员27日宣布,他们通过白鼠实验确认了造成急性白血病的基因突变作用。在白血病发病后,人类生产血细胞的骨髓开始产生不成熟的白细胞,这些白细胞由于发育不完全,无法抵抗感染。同时血液中的红细胞数量也太少,无法顺利向身体输送氧气,如得不到及时治疗,白血病在几个星期内就可致命。在英国,每年有2000人被确诊患上急性骨髓性白血病。

    女性有两条X染色体,而男性有一条X染色体和一条Y染色体。X、Y染色体共享许多基因,但只有少数基因仅在Y染色体上被发现。科学家一直认为,Y染色体只携带使胚胎发育为雄性而非雌性胎儿的遗传信息。

    核心提示:据英国广播公司3月27日报道,英国科学家在最新一期的《自然·遗传学》杂志上撰文指出,他们通过对实验鼠的研究,找出了三组引发急性髓性白血病的遗传变异。新研究为科学家研制出能治疗这种血癌的新药铺平了道路。

    关键字:白血病 基因突变

    论文主要作者、桑格研究所的玛尔歌泽塔·格兹达德卡博士说:“以前有人认为,Y染色体的唯一功能是制造男性性特征,但我们的研究表明,Y染色体也可以对抗AML和其他癌症。”

    关键字:急性髓性白血病 基因变异

    在白血病中最普遍的是NPM1型基因突变。科研人员在对实验白鼠随机使用了插入式基因诱变技术,发现基因的再生能力得到了刺激,这就是产生癌变的先兆,结果有3只实验鼠得了白血病;通过观察哪只白鼠得病,就可以确认是那组基因突变在起作用。科研人员还发现了另外两组基因突变,一种影响基因的分裂与成长,另一种则在修改基因的环境。

    据英国《独立报》官网近日报道,英国科学家发现了首个只出现于雄性体内的基因UTY。研究人员称,在人类和实验鼠身上进行的研究表明,UTY可帮助人类对抗包括白血病在内的多种癌症。这项研究将改变人们对Y染色体的理解,并可能带来新的急性骨髓性白血病疗法。

    生技网资讯: 据英国广播公司3月27日报道,英国科学家在最新一期的《自然·遗传学》杂志上撰文指出,他们通过对实验鼠的研究,找出了三组引发急性髓性白血病的遗传变异。新研究为科学家研制出能治疗这种血癌的新药铺平了道路。

    科研人员表示,他们发现了血癌形成过程中的关键环节,就可以对症研发新的药物来逆转这一过程。英国白血病研究所科研所长格兰特表示,针对具体基因突变环节的新药,被证明对白血病的疗效日益显著。新成果将提供新方法,对开发新药有无价意义。

    维康基金桑格研究院和剑桥大学的研究人员在最新一期《自然·遗传学》上撰文指出,UTY似乎提供了对抗AML的额外保护层。

    英国慈善组织白血病和淋巴瘤研究会的科学主管戴维·格兰特表示:“科学家已经证明,主要针对特定遗传变异的血癌药物效果已越来越好。新研究为未来研发出治疗急性髓性白血病的新药奠定了基础。”

    英国剑桥大学韦尔科姆基金会桑格学院研究所的科学家表示,与急性髓性白血病有关的最常见基因变异发生在Npm1基因。他们通过打开或关闭实验鼠血细胞中的这个基因证明,该基因能增强细胞自我更新能力的提升——这是癌症出现的一个信号。然而,实验结果显示,只有三分之一的实验鼠患上白血病,这表明,还有其他变异在起作用。

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